Isolated abnormal LFT - ALP

1. ALP(Alkaline Phosphatase) : 알칼리인산분해효소

ALP는 간, 뼈, 장, 태반에서 발견되는 동질 효소들의 그룹이고, pH 9.0-10.0에서 최대 활성을 띄는 아연을 함유한 금속 단백질 효소군입니다. ALP의 주요 기능은 단백질에서 인산기를 제거함으로써 단백질의 기능을 변화시킵니다. 인간 ALP를 암호화하는 유전자는 4가지가 있는데, 이중 ALP1, ALPP, ALPP2의 세 가지 유전자는 조직에 특이적으로 발현하고 있으며, ALPL은 조직에 비특이적으로 발현합니다. ALP는 식후에 재면 분비가 2배까지 증가하므로 반드시 금식 상태에서 측정해야 하고, 특히 혈액형 B형, O형에서 식후 intestinal ALP 동종 효소가 많이 증가합니다. 암세포와 정상세포에서 발견되는 ALP는 동일한 유전자로부터 유래하는데, 이는 암세포와 정상세포에서 발견되는 ALP가 유사한 특징을 가지고 있기 때문입니다.

 

2. ALP 기원

뼈, 간, 콩팥에서 기원한 ALP는 조직에 비특이적인 효소로서 골질환(파제트 병, 원발성 및 전이성 골종양, 구루병, 부갑상선 기능 항진 등, 성장기 아이들)에서 수치가 증가하고, 50세 이후에는 특히 여성에서 뼈와 간에서 유래한 ALP 수치가 증가하는 것으로 알려져 있습니다. GGT와 동시에 상승하는 경우에는 간담도계 질환을 암시합니다. 장에서 기원한 ALP는 조직 특이적인 효소로서 특히 혈액형 B형과 O형인 사람이 지방 음식을 먹고 난 후에 증가합니다. 그밖에 가족 유전성, 간경화, 당뇨병, 만성 콩팥질환, 장 허혈증에서 수치가 증가합니다. 장에서 생성되는 ALP는 세균 내독소를 해독하고, ATP/ADP로부터 인산기를 떼내며, 장내 마이크로바이옴을 조절하고 장내 지방 흡수를 조절하는 기능을 가지고 있습니다. 태반 기원 ALP는 임신 3주기에서 증가하고, 태반 ALP의 희귀 변종인 레간 동질 효소는 생식기 암, 비뇨기암 혹은 폐암에서 뼈를 침범하지 않아도 상승할 수 있습니다.

ALP 동질효소	위치	기능
조직 비특이적 ALP (TNAP, Tissue nonspecific ALP)	간	모름
	뼈	유전적으로 ALP 결핍은 저인산혈증과 관련이 있다.
	콩팥
장 ALP (IAP, Intestina ALP)	장상피세포	세균 내독소 해독 기능 ADP, ATP 탈인산화 장내 마이크로바이옴 조절 장내 지방 흡수 조절
태반 ALP (PLAP, Placental ALP)	태반	생식세포 종양의 종양 마커 세균 내독소 해독
생식샘 ALP (GCAP, Germ cell ALP)	생식세포 암	모름

 

3. ALP 참고 수치

ALP의 참고 수치는 성별, 연령에 따라 다르고, 폐경 후 여성에서는 골다공증으로 상한선의 50%를 더한 수치를 정상범위로 간주하고 있습니다. 정통 의학에서 정하는 정상 성인의 ALP 참고 수치는 일반적으로 25-120U/L로 보고 있으며, 최적 범위는 70-100 U/L, 이상 범위는 <30, > 130으로 정하고 있습니다. 임산부의 참고 수치는 임신 1주기 17-88 U/L, 2주기 25-126 U/L, 3주기 38-229U/L입니다.

남자(U/L)		여자(U/L)
4세	149-369	4세	169-372
5세	179-416	5세	162-355
6세	179-417	6세	169-370
7세	172-405	7세	183-402
8세	169-401	8세	199-440
9세	175-411	9세	212-468
10세	191-435	10세	215-476
11세	185-507	11세	178-526
12세	185-562	12세	133-485
13세	182-587	13세	120-449
14세	166-571	14세	153-362
15세	138-511	15세	75-274
16세	102-417	16세	61-264
17세	69-311	17-23세	52-144
18세	52-222	24-45세	37-98
19세 이상	45-115	46-50세	39-100
		51-55세	41-108
		56-60세	46-118
		61-65세	50-130
		66세 이상	55-142

 

4. 높은 ALP 감별 질환

ALP 수치가 높은 경우에는 개인별로 임상적인 상황에 따라 해석을 해야 합니다. ALP가 GGT와 동시에 올라갈 경우에는 간질환을 의심할 수 있고, ALP상승의 근원을 식별하기 위해서 ALP 동질 효소를 측정할 수 있습니다. ALP가 단독으로 상승되는 경우에는 ALP를 반복해서 검사를 하고, 암이나 만성 심부전, 갑상선 기능 항진증, 신질환 등 다른 의학적 질병과 관련이 없는지 자세하게 문진하고 이학적 검사를 시행해야 합니다. 대부분의 환자(52%)는 3개월에서 12개월 이내에 정상화된 수준으로 회복되고, 입원 환자에서 ALP가 단독으로 상승되는 경우에는 다양한 의학적 질병과 관련될 수 있으며 종종 수개월 내에 정상화될 수 있습니다. ALP가 지속적으로 상승되는 경우에는 임상적으로 명백한 질환이 존재함을 파악하고, 정확한 진단을 위해서 추가 검사 및 이학적 검사를 시행하며, 1-3개월마다 ALP효소를 반복적으로 측정하도록 합니다.

1) ALP 상승의 간 외 질환의 원인

ALP 수치가 높은 원인 중 간 외 질환으로는 1) 생리학적 원인(임신, 청년기, 혈액형 B형과 O형에서 지방 음식을 먹은 후), 2) 뼈 질환(골절 후 치유 단계, 파체트 병, 골연화증, 비타민 D 결핍증, 구루병, 뼈의 일차성 및 전이성 암), 3) 신부전, 4) 내분비 질환(갑상선 기능 항진증, 부갑상선 기능 항진증), 5) 암(림프종, 백혈병, 신장세포암, 다발성 내분비암, 6) 약물(태반조직으로 합성한 알부민, 페니토인, 알로푸리놀, 항생제, 콜키친, 인도메타씬, INH, MTX, 메틸도파, 니코틴산, 프로베네시드, 베라파밀, 테트라사이클린 등이 있습니다.

2) 1984년 1년간 ALP가 단독으로 상승된 87명의 환자를 대상으로 한 임상 연구

ALP가 단독으로 상승된 87명을 대상으로 1년간 임상 연구를 실시한 결과 45명은 1-3개월 이내 ALP수치가 정상으로 회복되었습니다. 이중 9명은 만성 심부전, 6명은 양성 뼈 질환, 3명은 치료 가능한 암, 12명은 특별한 원인을 알 수 없는 경우였습니다. 42명은 ALP가 지속적으로 상승되었는데 초기 ALP 수치가 정상보다 1.5배 이상이었던 경우가 지속적으로 상승할 가능성이 높았습니다. 42명 중 14명은 말기 암환자였고, 24명은 임상적으로 명백히 생명이 위급한 상황이었으며, 7명은 병의 원인을 알 수 없었고, 1명은 17개월 후에 전이성 암종으로 진단되었습니다.

 

5. 낮은 ALP 수치 감별 질환

ALP수치가 만성적으로 낮게 측정된다면, 비타민(특히 B12)과 미네랄(아연, 마그네슘, 구리), 갑상선 기능 저하증, 장누수 질환을 살펴보아야 합니다. ALP는 아연과 마그네슘을 보조인자로 활성화됩니다. 윌슨병과 같은 구리가 상승된 질환에서 아연이 경쟁적으로 억제되므로 구리 측정도 해야 합니다. ALP는 단백질을 분해하기 때문에 영양실조나 흡수 불량으로 인한 단백질 결핍도 한 요인이 될 수 있습니다. 이것은 소아 지방 변증 질환에서 ALP 수치가 낮은 것과 관련이 있습니다. 갑상선 기능 저하증은 간기능에 영향을 미치고, ALP 수치도 낮게 측정되고, 재생불량성 빈혈에서 비타민 B12을 투여하면 ALP가 안정화 됩니다. 그리고 비타민 C결핍증과 저인산혈증에서도 ALP수치가 낮게 측정됩니다.

1) 장누수 질환

ALP 수치가 100 미만이고, 요산 수치가 증가하는 경우에는 장누수 질환을 의심할 수 있습니다. 장에서 ALP는 장 장벽의 integrity를 유지하는 역할을 하고 장누수를 막는 기능이 있습니다. 장세포에서 분비되는 장내 ALP(IAP)는 건강한 장을 유지하는데 많은 역할을 합니다. (1) 장점막면에서 산도를 조절합니다. 장표면의 산도를 조절하여 십이지장점막의 지질 흡수 및 중탄산염분비를 조절하는 것으로 보입니다. 2) 마이크로바이옴 조절. (3) 염증 감소: TLR-4 의존 다운스트림 염증성 단계를 억제하고, LPS와 같은 독성 염증성 세균 리간드를 탈인산화 시킵니다. (4) 장 장벽을 유지합니다. 중요한 점막 방어인자인 표면 효소인 IAP는 LPS를 해독하고 장 점막 장벽을 통과하는 세균의 침입을 막습니다.