Isolated abnormal LFT - 빌리루빈

1. 빌리루빈 대사

빌리루빈은 노화된 적혈구로부터 나오는 헤모글로빈과 근육이 파괴되면서 나오는 미오글로빈이 정상적으로 분해되는 과정에서 생성됩니다. 헤모글로빈과 미오글로빈으로부터 방출된 빌리루빈은 혈액 내 알부민과 단단히 결합되어 간으로 전달되고, 간에서 글루쿠론화 및 황화 포합 과정으로 직접 빌리루빈으로 전환됩니다. 간에서 포합 과정으로 생성된 직접 빌리루빈은 담즙을 통하여 장관으로 빠르게 배출되어 몸 밖으로 배출됩니다. 건강한 사람의 혈청 내에 측정되는 직접 빌리루빈의 양은 미미합니다(총빌리루빈의 10% 미만,  간접 빌리루빈이 90% 이상). 혈액 직접 빌리루빈의 수치가 높고 소변에서 빌리루빈이 양성일 경우는 간질환을 의심할 수 있습니다. 소변에서 빌리루빈의 존재는 거의 항상 간질환을 암시합니다. 

빌리루빈 대사 (출처 구글)

 

 

2. 빌리루빈이 증가하는 흔한 원인

빌리루빈의 참고 수치는 총 빌리루빈 0.2-1.3 mg/dl, 직접 빌리루빈 0.0-0.2 mg/dl, 간접 빌리루빈 0.1-1.0 mg/dl이고, 최적 수치는 참고 수치와 동일합니다. 빌리루빈이 증가하는 흔한 원인으로는 거의 대부분의 간질환, 용혈, 길버트 증후군이 있습니다.

원인	직접 빌리루빈	간접 빌리루빈	연관 질환
많은 형태의 간질환	증가	증가 혹은 정상	liver enzyme 수치는 종종 증가하고, 빌리루빈 수준은 간세포성, 담즙 정체성, 침윤성을 분류하는데 유용하지 않다.
용혈	정상	총 빌리루빈의 90% 초과	빈혈은 일반적으로 볼 수 있고, 망상세포수는 증가하며, LDH 수치는 상승할 수 있지만, 간 효소 수치는 정상이다.
길버트 증후군 (5% general population)	정상	총 빌리루빈의 90% 초과	간 기능, 빈혈 정상, 사춘기 후반부터 발병, 단식은 빌리루빈을 상승시킨다.

 

(1) 간질환

거의 대부분의 간질환에서는 직접 빌리루빈은 증가하고, 간접 빌리루빈은 증가 혹은 정상이며, 간 효소 수치는 종종 증가하는 양상을 보입니다. 빌리루빈 수치로는 간세포성, 담즙 정체성, 침윤성을 분류하는 데는 유용하지 않습니다. 

 

(2) 길버트 증후군(Gilbert syndrome)

길버트 증후군은 전 인구의 5% 정도로 직접 빌리루빈은 정상, 간접 빌리루빈은 총빌리루빈의 90%를 초과하며, 간 기능과 빈혈은 정상입니다. 사춘기 이후부터 발병하며 단식 시 빌리루빈 수치가 상승됩니다. 유리딘 이인산-글루쿠로노실 전이효소(Uridine diphosphate-glucuronosyl transferase)의 다양한 부분적인 결함에 의해서 (1) 혈청 간접 빌리루빈 수치 증가 ; 2 ~ 3mg/dl 이상(특히 24시간 금식 후) , (2)  LFT와 직접 빌리루빈 수치, CBC는 정상이고 다른 추가 평가는 필요하지 않습니다.  

 

(3) 경도의 용혈

용혈(hemolysis)의 경우에는 직접 빌리루빈은 정상, 간접 빌리루빈은 총빌리루빈의 90%를 초과합니다. 그리고 빈혈이 일반적으로 관찰되고, 망상 세포수는 증가하며,  LDH 수치는 상승할 수 있지만 간 효소 수치는 정상입니다. 유전성 구상 적혈구증(hereditry spherocytosis)의 경우 간접 빌리루빈의 수치가 증가하지만, 헤마토크리트와 혈액 도말검사에서 정상으로 나오면 출혈은 일반적으로 발생하지 않기 때문에 확진 검사로는 haptoglobin 혹은 reticulocyte count 가 있습니다.

혈액 도말검사 유전성 구상적혈구증(출처 구글)

 

(4) 빌리루빈 수송 및 포합 과정의 심각한 결함

간접 빌리루빈 수치가 현저히 상승할 수 있으며, 이는 유아에게 심각한 신경학적 손상(핵황달)을 초래할 수 있습니다. 그러나 성인에게서 심각한 형태의 간 질환은 직접 빌리루빈 수치를 상승시키지 않고 혈액 간접 빌리루빈 수치를 상승시킵니다. 

 

 

3. 무증상 환자에서 빌리루빈이 단독으로 약간 증가된 경우

증상이 없는 환자의 혈액검사에서 빌리루빈이 단독으로 증가된 경우 매뉴얼은 다음과 같습니다. 빌리루빈 수치가 상한선의 1.5배보다 작을 경우 임상적으로 의심되는 질환이 없다면 1-3개월마다 검사를 반복하여 실시하고, 상한선의 1.5배 보다 큰 경우에는 간접 빌리루빈 수치를 확인하고, 간접 빌리루빈이 70%를 초과할 경우에 (1) 길버트 증후군은 정기 검사에서 질병이 진행되지 않는 경우에는 추가 검사를 실시하지 않고, (2) 용혈의 경우에는 재검에서 간접 빌리루빈이 상승하는 경우에는  haptoglobin, LDH, CBC, reticulocyte를 측정하도록 합니다. 빌리루빈 수치가 상한선의 3배 보다 크고, 직접 빌리루빈이 50% 초과의 경우에는 복부 초음파를 실시하고, 간접 빌리루빈이 70% 이상일 경우에는 출혈로 진단한다.