전립선암 기능의학적 관점(2)

1. 전립선암에서  에스트로겐의 역할

남성 호르몬이 전립선의 성장과 기능을 조절하는 주요 호르몬으로 알려져 있지만, 전립선의 성장, 분화 및 전립선염, 전립선 비대증, 전립선암에서 에스트로겐 및 에스트로겐 수용체도 역할이 있습니다. 즉 전립선암은 남성호르몬과 여성호르몬이 함께 전립선암으로 진행하는데 원인 인자입니다. 에스트로겐 수용체 알파(ER-A)는 전립선 상피세포 밑의 기저세포와 기질세포에 제한적으로 존재하면서 전립선 상피세포의 성장과 기능을 조절하기 위하여 성장인자(bFGF, IGF-1, EGF)를 분비합니다. 에스트로겐 수용체 베타(ER-B)는 인간 전립선에서도 아주 풍부한 수용체로 유방암에서 항종 양 기능이 있는 것처럼 전립선 상피세포의 분화를 조절하고, 전립선암이 발생하지 않도록 항증식 효능이 있습니다. 전립선암의 치료 및 예방에 있어서 에스트로겐 수용체 베타의 역할이 중요합니다.

출처 Lau KM, Int J Mol Sci. 2016 ;17(9)

 

 

2. 전립선암에서 남성 호르몬의 역할

남성 호르몬이 전립선암을 일으키는 것으로 대부분 알고 있지만, 정확한 기전은 아직 밝혀지지 않고 있습니다. 주로 동물 연구에서 얻은 자료에 따르면 남성 호르몬이 전립선암을 유발하려면 에스트로겐으로 전환되고, 에스트로겐 대사산물과 함께 작용해야 합니다. 남성 호르몬 수용체 매개 남성 호르몬 활성 및 에스트로겐 수용체 매개 에스트로겐 대사산물의 영향이 필요하겠지만, 에스트로겐의 유전자 독성 작용 역시 중요한 요인으로 보입니다. Cancer Lett. 2013 ;334:28-33. J Carcinog. 2011;10:33

 

전립선암과 에스트로겐 관련

1) 여성 부인암(유방암, 자궁내막암, 난소암), 전립선암, 대장암에서 에스트로겐 수용체 알파(ER-A)가 상향 조절되어 있으며 이때 에스트로겐(E2)이 발암을 매개할 가능성이 가장 높습니다.

2) 에스트로겐 의존성 암에서 에스트로겐 수용체 베타(ER-B)가 소실됩니다. Cancer Sci. 2015 ;106:337

3) 암세포에서 에스트로겐 수용체 베타의 감소는 에스트로겐 의존성 암을 억제하지 못하므로 암 진행에 중요한 단계를 나타낼 수 있습니다. Endocr Relat Cancer. 2004 ;11:537

4) 일반적으로 호르몬 반응성 전이성 전립선암에서는 에스트로겐 수요에 베타가 유지가 되나, 거세 저항성 전립선암에서는 부분적으로 손실이 되어 있습니다. 이는 거세 저항성 전립선암이 남성 호르몬 수용체를 우회하여 에스트로겐과 프로게스틴을 이용하여 암을 일으킬 수 있음을 암시합니다. Bonkhoff H. Prostate. 2018 ;78:2

 

 

3. 전립선암의 잠재적인 환경 및 비유전적 위험인자

전립선암은 대사성 증후군과 밀접한 관계가 있고, 에스트로겐 수용체가 전립선암의 발병을 조절하므로 유방암에서와 마찬가지로 식이조절, 체중 감량 등 생활습관 교정을 통한 에스트로겐 조절 치료가 반드시 필요합니다.

포화지방	+ (관련있슴)	CS (prospective cohort study)
붉은 육류	+	CS
우유 유제품	+	CS
혈중 인슐린 유사 성장인자(IGF-1) 증가	+	CS
전립선 내 남성호르몬의 증가	+	CS

 

 

4. 전립선암의 스크리닝 검사

전립선암의 진단의 스크리닝 검사는 다음과 같습니다. (1) 총 PSA 검사(tota PSA test)입니다. 대사성 증후군이 있는 45세 이상의 남자는 정기적으로 혈액 PSA 검사를 시행해야 합니다. PSA 수치가 2ng/ml를 넘기면 전립선암의 가능성 있습니다. PSA 수치가 2~4이면 반드시 직장 수지검사를 시행하여 전립선 결절 유무를 확인해야 합니다. 이때 이미 1/6 환자에서 전립선암이 있을 수 있습니다. PSA 수치가 4~10이면 25%에서 전립선암이 있습니다. (2) IGF-1입니다. 전립선암, 대장암, 유방암에서 암이 발생하기 전부터 올라가므로 고위험군을 스크리닝하기에 좋습니다. (3) PAP(Prostatic acid phosphatase)입니다. 전이성 전립선암의 위험도를 암시합니다.