지질 대사(Lipid Metabolism)(15)

1.  막지질 대사

세포막 콜레스테롤은 담즙산, 부신 호르몬, 비타민 D 생성에 이용됩니다. 세포막 인지질을 구성하는 지방산 중에 EPA(20:5 n-3)와 DGLA(20:3 n-6)는 좋은 에이코사노이드 쪽으로, AA(20:4 n-6)는 나쁜 에이코사노이드 쪽으로 생성됩니다. 오메가 3/ 오메가 6의 비율이 1:1~1:4를 이루는 것이 COX, LOX 저해제로 작용되어 이상적입니다. 오메가 3 지방산은 염증을 일으키는 NFKB를 감소, 지방산 대사를 가속화시키는 PPAR gamma를 증가시키고, 미토콘드리아의 산화스트레스를 감소시킵니다. NO를 생성하여 혈관 내피를 건강하게 합니다. 오메가 3 지방산은 pro-resolution lipid mediator(lipoxin, resolvins, neuroprotecins)을 증가시킵니다. 감마리놀렌산(GLA)는 1시리즈 PG를 증가시켜 COX를 저해시키고 5-LOX 억제시켜 염증을 완화시킵니다. GLA는 보리지 오일, 블랙커런트 씨 오일, 달맞이꽃 종자유를 통해 섭취할 수 있습니다. 어린이 피부 습진 치료에는 하루 90~100mg을, 성인 류마치스 관절염에는 2g을 권장합니다. 단일불포화지방산(MUFA, Oleic acid): 올리브오일에 많이 들어있습니다.  몸에 좋은 지방 섭취량은 EPA + DHA > 2g/day, (EPA+ DHA)/GLA=4, ALA(알파리놀렌산) : no benefit in CVD, 15g/day 입니다.

출처 bioactive eicosanoid lipid mediators Adapted BMJ. 2004;328:30-35

 

 

2. 지질 대사의 분자적 조절

PPARs(Peroxisome proliferator-activated receptor)는 지방산의 산화와 합성을 조절하는 핵 전사 인자입니다. PPAR-alpha는 간, 심장, 골격근에 존재하고, 활성화되면 지방산의 산화가 촉진되어 케톤체 합성 및 포도당 절약을 촉진합니다. 고지혈증 치료제로 사용하는 피브레이트(fibrate, 리피딜슈프라- 식후 즉시 1정)는 PPAR-alpha 리간드입니다.  PPAR-gamma는 지방세포, 하부장관, 면역세포에서 발현됩니다. PPAR-gamma가 활성화 되면 지방전구세포의 지방세포로 분화를 유도하고, 중성지방 저장을 자극합니다. 당뇨약 치아졸리딘디온계(thiazolidinediones, 액토스 정-식사와 무관하게 1일 1정)은  PPAR-gamma 활성화제로 순환 지질의 저하와 지방세포가 인슐린 감수성 호르몬인 아디포넥틴을 분비하도록 촉진합니다. SREBP(Sterol regulatory element binding protein)는 미토콘드리아 내에서 지방산의 산화로 형성된 acetyl CoA는 에너지 대사 및 케톤 형성 외 콜레스테롤 및 지방산 합성에 이용될 수 있습니다. SREBP-1c가 활성화되면 중성지방과 인지질이 합성되고, SREBP-2가 활성화 되면 콜레스테롤이 합성됩니다. SREBP-1c가 활성화되는 데는 혈중 인슐린의 증가입니다.